🔭 Variation génétique & santé

La MUCOVISCIDOSE est la maladie génétique héréditaire grave la plus fréquente en Europe.

Gène : CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) → chromosome 7
Mutation la + fréquente : délétion Phe508 (perte d'une phénylalanine)

Effet : protéine CFTR non fonctionnelle → canal Cl⁻ défaillant
→ Mucus épais dans les poumons, pancréas, foie, intestins

Symptômes :
• Insuffisance respiratoire chronique (infections répétées)
• Insuffisance pancréatique (malabsorption)
• Stérilité masculine (azoospermie)

Hérédité : autosomique RÉCESSIVE
→ Un seul allèle sain suffit → porteur sain
→ Deux allèles mutés nécessaires → malade
→ Fréquence : 1/4 enfants si 2 parents porteurs

Traitement actuel : ivacaftor/lumacaftor → corrige partiellement la protéine (thérapie ciblée)

La DRÉPANOCYTOSE est la maladie génétique la plus répandue dans le monde.

Gène : HBB → code la chaîne β de l'hémoglobine (chromosome 11)
Mutation : substitution GAG → GTG → acide glutamique (Glu) → Valine (Val) en position 6

Effet : hémoglobine S (HbS) → se polymérise en bas d'O₂ → globule rouge en « faucille »
→ Obstruction capillaires (crises vaso-occlusives) → douleurs intenses
→ Anémie hémolytique

Hérédité : autosomique RÉCESSIVE (mais codominance : porteur sain = HbA/HbS)
• HbA/HbA : normal
• HbA/HbS : porteur sain (trait drépanocytaire, légère protection paludisme)
• HbS/HbS : malade (drépanocytose sévère)

Traitement : hydroxyurée, transfusions, greffe de moelle, thérapie génique (2023)