Acide-base et médicaments
DéfinitionDe nombreux médicaments sont des acides ou des bases faibles.
ACIDE FAIBLE HA :
HA + H₂O ⇌ A⁻ + H₃O⁺
Ka = [A⁻][H₃O⁺]/[HA] ; pKa = −log(Ka)
BASE FAIBLE B :
B + H₂O ⇌ BH⁺ + OH⁻
ÉQUATION DE HENDERSON-HASSELBALCH :
pH = pKa + log([A⁻]/[HA])
RÈGLE :
pH < pKa → forme ACIDE HA prédomine
pH = pKa → [HA] = [A⁻] (moitié-moitié)
pH > pKa → forme BASE A⁻ prédomine
Biodisponibilité et absorption intestinale
PropriétéPRINCIPE :
Forme NON IONISÉE (neutre) : traverse facilement les membranes lipidiques → bonne absorption
Forme IONISÉE : chargée → difficulté à traverser les membranes → faible absorption
ESTOMAC (pH ≈ 2) :
Acides faibles (aspirine, pKa≈3,5) :
[A⁻]/[HA]=10^(2−3,5)=10^(−1,5)≈0,03 → 97% forme AH → bonne absorption gastrique
Bases faibles (morphine, pKa≈8) :
[B]/[BH⁺]=10^(2−8)=10^(−6) → quasi-totalement ionisée → peu absorbée
INTESTIN GRÊLE (pH ≈ 6–7) :
Bases faibles : mieux absorbées car plus de forme neutre
CONCLUSION :
Le pH du milieu biologique détermine l'efficacité d'absorption.
⚡ Certains médicaments sont formulés avec un enrobage entérique (résistant à l'acide gastrique) pour être libérés uniquement dans l'intestin à pH 6-7.